Schizofrenie je závažná neuropsychiatrická porucha s heterogenními klinickými následky.¹ Postihuje pacienty různě, protože příznaky se mohou člověk od člověka lišit a protože má několik příčin, z nichž většina není dosud známa.² Přibližně třetina pacientů vykazuje mizivou nebo nulovou odpověď na farmakoterapii.⁴ Proto je zcela zásadní, aby pokračoval výzkum zaměřený na lepší pochopení schizofrenie rezistentní na léčbu.

Prevalence užívání konopí u pacientů se schizofrenií je vysoká.⁵ I když vztah mezi schizofrenií a užíváním konopí není zcela pochopen, je dobře známo, že užívání konopí zvyšuje riziko psychózy a spouští relaps schizofrenie.⁶ Užívání konopí je také spojeno s horšími výsledky onemocnění a rezistencí na léčbu,⁷ i když mechanismus, který je za to zodpovědný, je nejasný.

Ve studii z roku 2019 zkoumali Arsalan a kol. dopad užívání konopí na výsledky léčby schizofrenie u pákistánské kohorty, kde je pěstování a obchodování s konopím rozšířené.⁸ Studie byla provedena u 230 pacientů v nemocničním prostředí, kde se rozvine rezistence na běžná antipsychotika u vyššího podílu pacientů. Hodnocen byl výskyt a prediktory rezistence na léčbu u osob, které samy uváděly užívání konopí v minulosti nebo v současnosti při farmakoterapii. Pacienti byli rozděleni do dvou skupin podle terapeutické odpovědi na různé dávky antipsychotik: s odpovědí na léčbu a s rezistencí na léčbu. Výsledky podporují hypotézu, že užívání konopí souvisí se sníženou účinností antipsychotik,⁹ nicméně kauzální spojitost mezi užíváním konopí a schizofrenií je stále ostře diskutovaná otázka.

Závěr, že konopí souvisí s horší odpovědí na antipsychotika, se vysvětluje potřebou vyšších dávek léků u jedinců, kteří užívali nebo užívají konopí, a u některých pacientů také akutní intoxikací po užití konopí.⁸ Podle literatury by možným vysvětlením mohlo být, že konopí vstupuje do interakce s kanabinoidními receptory, což může ovlivnit účinnou dopaminovou blokádu, pokud je aktivována, a dále ovlivnit výsledek nemoci.¹⁰ „Dopaminová hypotéza schizofrenie“ uvádí, že schizofrenie koreluje s nadměrnou aktivitou dopaminergního systému v mozku, zejména s nadměrnou aktivací D2-dopaminergních receptorů.¹⁵ Existuje několik linií důkazů naznačujících komplexní interakce mezi systémem kanabinoidních receptorů a dopaminergním systémem.¹⁰ Proto, pokud je první z těchto systémů aktivován užitím konopí, může být druhý z nich nadměrně aktivován a vyvolat nebo zhoršit psychózu.^10,12

Kromě toho bylo v Arsalanově studii ve skupině se schizofrenií rezistentní na léčbu možné rozlišit dvě podskupiny, kdy u některých jedinců se rezistence projevila hned na začátku, zatímco u jiných se vyvinula později.⁸ Autoři zkoumali, jak byly začátek onemocnění a odpověď na léčbu ovlivněny délkou trvání neléčené psychózy, věkem a příbuzenskými vlivy, což jsou všechno již dříve hodnocené rizikové faktory, ale nenašli u nich žádnou souvislost.^13,14 Omezením studie byly nedostatečné údaje o délce trvání neléčené psychózy, malý vzorek pacientů a absence duševní poruchy při užívání konopí v diagnostickém a statistickém manuálu, kterou lékaři a psychiatři používají jako standard pro diagnostiku psychiatrických onemocnění.¹⁵

Tato zjištění musí potvrdit další výzkum u větších populací různého etnického původu. Pokud je užívání konopí příčinou rezistence na léčbu schizofrenie, mohlo by se potenciálně stát cílem budoucích terapeutických strategií.