Interakce s jinými léky
- Současné užívání kariprazinu se silným nebo středně silným inhibitorem CYP3A4 je kontraindikováno.1
- Současné užívání kariprazinu se silným nebo středně silným induktorem CYP3A4 je kontraindikováno.1
- Kariprazin může mít vliv na substráty P-glykoproteinu (P-gp) a hormonální kontraceptiva, která je třeba pečlivě sledovat.1
- Kariprazin je centrálně působící léčivo, což znamená, že může snižovat krevní tlak a srdeční frekvenci a vyvolávat ospalost. Tyto vedlejší účinky se mohou vystupňovat při kombinaci s jinými centrálně působícími psychiatrickými léčivy.1
V této části
Kontraindikovaná léčiva
Kariprazin je metabolizován na 2 farmakologicky aktivní části: desmethyl kariprazin (DCAR) a didesmethyl kariprazin (DDCAR).1 Tento metabolismu zprostředkovávají enzymy CYP3A4 a CYP2D6.2,3 Léky, které ovlivňují aktivitu těchto enzymů, mohou také ovlivnit metabolismus, sílu, účinnost a bezpečnost kariprazinu. Současné užívání kariprazinu se silným inhibitorem CYP3A4 zvyšuje expozici kariprazinu a DDCAR v porovnání s užíváním samotného kariprazinu a není vhodné.3 Za vytvoření a eliminaci aktivních metabolitů kariprazinu je zodpovědný CYP3A4. Účinek induktorů CYP3A4 na expozici kariprazinu nebyl hodnocen a síťový účinek není znám, a proto není současné podávání kariprazinu s induktorem CYP3A4 doporučeno.3
Léčiva, kterým je třeba se vyhnout při užívání kariprazinu3
| Třída léků | Jména léků | Z příbalové informace přípravku REAGILA |
| Inhibitory CYP3A4 | boceprevir, clarithromycin, kobicistat, indinavir, itrakonazol, ketokonazol, nefazodon, nelfinavir, posakonazol, ritonavir, sachinavir, telaprevir, telithromycin, vorikonazol, diltiazem, erythromycin, flukonazol, verapamil | Během krátkodobého (4 dny) současného podávání navodil ketokonazol, silný inhibitor CYP3A4, dvojnásobné zvýšení plazmatické expozice celkovému kariprazinu (součet kariprazinu a jeho aktivních metabolitů), a to složek vázaných i nevázaných. Vzhledem k dlouhému poločasu aktivních složek kariprazinu je během dlouhodobého současného podávání možný další nárůst expozice celkovému kariprazinu. Proto je současné podávání kariprazinu se silnými nebo středně silnými inhibitory CYP3A4 kontraindikováno. |
| Induktory CYP3A4 | carbamazepin, fenobarbital, fenytoin, rifampicin, třezalka tečkovaná (Hypericum perforatum), bosentan, efavirenz, etravirin, modafinil, nafcilin | Současné podávání kariprazinu se silnými a středně silnými induktory CYP3A4 může vést k významnému snížení expozice celkovému kariprazinu. Proto je současné podávání kariprazinu a silných nebo středně silných induktorů CYP3A4 kontraindikováno. |
Léčiva, která může kariprazin ovlivnit a která by měla být pečlivě sledována3
| Třída léků | Jména léků | Z příbalové informace přípravku REAGILA |
| Substráty P-glykoproteinu (P-gp) | dabigatran digoxin | Kariprazin je in vitro inhibitorem P-gp při své teoreticky maximální intestinální koncentraci. Klinické důsledky tohoto účinku nejsou zcela objasněny, nicméně použití substrátů P-gp s úzkým terapeutickým indexem může vyžadovat zvláštní sledování a úpravu dávky. |
| Hormonální kontraceptiva | Příklady lze najít na externí webové stránce. | V současné době není známo, zda může kariprazin snížit účinnost systémově působících hormonálních kontraceptiv, a proto je třeba u žen, které je užívají, přidat ještě bariérovou metodu antikoncepce. |
Další skutečnosti, které je třeba zvážit při užívání kariprazinu
Kariprazin je centrálně působící léčivo s primárními účinky na centrální nervový systém, což znamená, že může snižovat krevní tlak a srdeční frekvenci a vyvolávat ospalost.3 Tyto vedlejší účinky se mohou vystupňovat při kombinaci s jinými centrálně působícími psychiatrickými léčivy, jako jsou jiná antipsychotika, antidepresiva (např. fluoxetin, citalopram, sertralin), benzodiazepiny (např. alprazolam, diazepam, klonazepam) a stabilizátory nálady (např. lithium, valproát). Kariprazin je třeba užívat opatrně při požívání alkoholu nebo užívání jiných centrálně působících léčiv.3
Bylo zjištěno, že dlouhodobá léčba některými antipsychotiky vyvolává přecitlivělost k dopaminu prostřednictvím upregulace D2 receptorů.4,5 Přecitlivělost k dopaminu může navodit psychózu a tardivní dyskinezi charakterizovanou mimovolními opakovanými pohyby končetin, jazyka nebo obličeje.6 Tyto účinky se mohou vystupňovat při kombinaci kariprazinu s jinými antipsychotiky. Kromě toho je převedení léčby z antipsychotik s vysokou afinitou k cholinergním M1 receptorům nebo jejich vysazení spojeno s cholinergním rebound fenoménem.
Cholinergní rebound fenomén, který se projevuje různými příznaky,7 jako je nauzea, zvracení a anxieta, se může vystupňovat při kombinaci více antipsychotik nebo při podávání pomocného terapeutického režimu s jinou látkou, která se váže na M1 receptory.8 I když nemá kariprazin patrnou afinitu k cholinergním muskarinovým receptorům,9 existuje možnost, že kombinace kariprazinu s látkami s vysokou afinitou k M1 receptorům by mohly přispívat k cholinergním rebound účinkům. Přestože zde stručně uvádíme potenciální vedlejší účinky, které se mohou objevit při kombinaci kariprazinu s jinými látkami, je třeba uvést, že kariprazin je určen k monoterapii.
Informace z odkazů na externí webové stránky
Další informace o mezilékových interakcích u kariprazinu najdete na následujících externích webových stránkách:
https://www.drugbank.ca/interax/drug_lookup#results
https://www.drugs.com/drug-interactions/cariprazine.html
Literatura
- Mészáros, G. P., Ágai-Csongor, É. & Kapás, M. Sensitive LC-MS/MS methods for the quantification of RGH-188 and its active metabolites, desmethyl- and didesmethyl-RGH-188 in human plasma and urine. J. Pharm. Biomed. Anal. 48, 388–397 (2008).
- Nakamura, T. et al. Clinical pharmacology study of cariprazine (MP-214) in patients with schizofrenie (12-week treatment). Drug Des. Devel. Ther. 10, 327–338 (2016).
- Reagila SmPC.
- Chouinard, G. et al. Antipsychotic-Induced Dopamine Supersensitivity Psychosis: Pharmacology, Criteria, and Therapy. Psychother. Psychosom. 86, 189–219 (2017).
- Yin, J., Barr, A., Ramos-Miguel, A. & Procyshyn, R. Antipsychotic Induced Dopamine Supersensitivity Psychosis: A Comprehensive Review. Curr. Neuropharmacol. 15, 174–183 (2016).
- Nakata, Y., Kanahara, N. & Iyo, M. Dopamine supersensitivity psychosis in schizofrenie: Concepts and implications in clinical practice. J. Psychopharmacol. 31, 1511–1518 (2017).
- Correll, C. U. From receptor pharmacology to improved outcomes: Individualising the selection, dosing, and switching of antipsychotics. Eur. Psychiatry 25, S12-21 (2010).
- Su, J., Barr, A. M. & Procyshyn, R. M. Adverse events associated with switching antipsychotics. J. Psychiatry Neurosci. 37, E1–E2 (2012).
- Kiss, B. et al. Cariprazine (RGH-188), a dopamine D3 receptor-preferring, D 3/D2 dopamine receptor antagonist-partial agonist antipsychotic candidate: In vitro and neurochemical profile. J. Pharmacol. Exp. Ther. 333, 328–340 (2010).
BEZPEČNOST A SNÁŠENLIVOST PŘÍPRAVKU…BEZPEČNOST A SNÁŠENLIVOST
Bezpečnost a snášenlivost kariprazinu byla hodnocena ve všech klinických studiích s kariprazinem z vývojového progZjistěte více o profilu bezpečnosti a snášenlivosti našeho přípravku
více…SCHÉMATA PŘEVEDENÍ LÉČBY NA PŘÍPRAV…SCHÉMATA PŘEVEDENÍ LÉČBY NA KARIPRA…
(COD: 300020/R16. Předložen AIFA 16/04/2020) Konečným cílem léčby schizofrenie je zotavení, které představuje remisi symptomů, odpovídající péči o sebe sama, leKonečným cílem léčby schizofrenie je zotavení, které představuje remisi symptomů, odpovídající péči o sebe sama, lepší společenské i pracovní/studijní fungování
více…