Virus Epstein-Barrové a schizofrenie
V této části
Schizophrenia Bulletin
Schizophrenia is associated with an aberrant immune response to Epstein–Barr Virus
Co je příčinou: dědičnost nebo prostředí?
Schizofrenie je závažná neuropsychiatrická porucha neznámé příčiny.
Jako faktory zvyšující riziko onemocnění byly identifikovány genetické faktory i faktory prostředí. Mezi faktory životního prostředí spojené se zvýšeným rizikem schizofrenie patří:
Narození v zimě a na jaře
Narození ve městě
Preeklampsie matky
Perinatální a postnatální infekce.1,2,3,4,
Potenciální roli infekcí v patofyziologii schizofrenie podporuje vztah mezi rizikem vzniku schizofrenie a geny, které kontrolují obranyschopnost těla a imunitní odpověď na infekční agens.5,6
Virus Epstein-Barrové
3D model viru Epstein-Barrové
Virus Epstein-Barrové (EBV) je značně rozšířený lidský herpetický virus schopný infikovat centrální nervový systém.7 EBV je velmi rozšířený, udává se, že postihuje více než 90 % jedinců na celém světě.8 EBV infekce je spojována s řadou autoimunitních poruch včetně roztroušené sklerózy.9
Výzkum vazeb mezi EBV a schizofrenií
Cílem amerických vědců bylo prozkoumat roli viru Epstein-Barrové v etiologii schizofrenie metodou imunoanalýzy na pevné fázi.10 Tento test umožňuje měřit protilátky proti virionům a definovaným proteinům EBV. Studie porovnávala 432 jedinců se schizofrenií a 311 jedinců bez anamnézy psychiatrického onemocnění.
S použitím genomového sekvenování byly testovány specifické proteiny EBV a následně bylo vypočteno polygenní riziko schizofrenie. Hladiny protilátek mezi skupinami byly porovnány pomocí vícerozměrných analýz zahrnujících klinická, genetická a demografická měření.
Nový rizikový faktor pro vznik schizofrenie?
Vědci zjistili, že v porovnání s kontrolní populací, má populace se schizofrenií:
1. Zvýšené hladiny protilátek proti EBV.
2. Zvýšenou reaktivitu vůči EBV kapsidovým protilátkám a proteinům (nikoli však vůči jadernému antigenu-1 EBV nebo jiným lidským herpetickým virům).
Genetické analýzy ukázaly aditivní účinek zvýšených hladin protilátek proti virům EBV a genetické vnímavosti na schizofrenii. Bylo zjištěno, že jedinci se zvýšenými hladinami obou typů markerů mají více než 8,5násobně vyšší šanci, že onemocní schizofrenií.
Vědci dospěli k závěru, že jedinci se schizofrenií mají zvýšené hladiny protilátek proti některým, nikoli proti všem, proteinům EBV, což poukazuje na neobvyklou nebo aberantní odpověď organismu na infekci EBV. Tato neobvyklá odpověď může přispět k imunitním mechanismům, které souvisejí se vznikem schizofrenie. Možné mechanismy vysvětlující abnormální hladiny protilátek proti proteinům EBV a specifickým proteinům EBV zahrnují teorii viru a odpovědi jedince. Pokud jde o virus, odchylka v reakci na infekci by mohla souviset s načasováním primární expozice EBV, genomickým složením a patogenitou infikujícího EBV a možnou opětovnou expozicí různým kmenům EBV. Změněná imunitní odpověď na infekci EBV by mohla být také ovlivněna faktory jedince, jako jsou genetika nebo vlivy prostředí.10
Teorie souvislosti mezi EBV a schizofrenií
Dopad na nervový systém, prostřednictvím kterého by zvýšené hladiny protilátek proti EBV mohly být spojeny se vznikem schizofrenie, není zcela znám. Jednou z možností je, že vznik psychiatrických příznaků souvisí se zánětlivými procesy v mozku a se změnami v interakcích neurotransmiterových receptorů, které byly nalezeny u řady autoimunitních poruch ovlivňujících mozek.11 Autoimunitní protilátky proti glutamátovým receptorům byly již dříve zjištěny u pacientů s neurologickými anebo autoimunitními chorobami. Patří mezi ně anti-NMDA-NR2 protilátky, u kterých se ukázalo, že jsou škodlivé pro centrální nervový systém. Anti-NMDA-NR2A/B protilátky jsou také přítomny u populací pacientů se schizofrenií. Tyto konkrétní protilátky jsou považovány za vysoce patogenní, usmrcují neurony aktivací NMDA receptorů a indukují „excitotoxicitu“ (poškození mozku a vyvolání behaviorálních kognitivních poruch u zvířecích modelů).11
3D obrázek neuronů vysílajících elektrochemické signály
Možné důsledky pro léčbu schizofrenie?
Existuje mnoho terapeutických intervencí pro modulaci infekce EBV, včetně antivirových léků a léků, které ovlivňují imunitní odpověď.12 Zvýšení povědomí o úloze infekce EBV může vést k novým metodám prevence a léčby schizofrenie.
Literatura
- Ursini G, Punzi G, Chen Q, et al. Convergence of placenta biology and genetic risk for schizofrenie. Nat Med. 2018;24:792–801.
- Paksarian D, Trabjerg BB, Merikangas KR, et al. The role of genetic liability in the association of urbanicity at birth and during upbringing with schizofrenie in Denmark. Psychol Med. 2018;48:305–314
- Radua J, Ramella-Cravaro V, Ioannidis JPA, et al. What causes psychosis? An umbrella review of risk and protective factors. World Psychiatry. 2018;17:49–66.
- Yolken R, Torrey EF, Dickerson F. Evidence of increased exposure to Toxoplasma gondii in individuals with recent onset psychosis but not with established schizofrenie. PLoS Negl Trop Dis. 2017;11:e0006040.
- Schizophrenia Working Group of the Psychiatric Genomics C. Biological insights from 108 schizofrenie-associated genetic loci. Nature. 2014;511:421–427.
- van Os J, Rutten BP, Myin-Germeys I, et al. Identifying gene environment interactions in schizofrenie: contemporary challenges for integrated, large-scale investigations. Schizophr Bull. 2014;40:729–736
- CDC EBV website: https://www.cdc.gov/epstein-barr/about-ebv.html
- Smatti et al., Epstein–Barr Virus Epidemiology, Serology, and Genetic Variability of LMP-1 Oncogene Among Healthy Population: An Update. Front Oncol. 2018; 8: 211.
- Hassani A, Corboy JR, Al-Salam S, Khan G. Epstein-Barr virus is present in the brain of most cases of multiple sclerosis and may engage more than just B cells. PLoS One. 2018;13:e0192109
- Dickerson et al., Schizophrenia is Associated With an Aberrant Immune Response to Epstein–Barr Virus Schizophrenia Bulletin vol. 45 no. 5 pp. 1112–1119, 2019 doi:10.1093/schbul/sby164
- Levite M. Glutamate receptor antibodies in neurological diseases: anti-AMPA-GluR3 antibodies, anti-NMDA-NR1 antibodies, anti-NMDA-NR2A/B antibodies, anti-mGluR1 antibodies or antimGluR5 antibodies are present in subpopulations of patients with either: epilepsy, encephalitis, cerebellar ataxia, systemic lupus erythematosus (SLE) and neuropsychiatric SLE, Sjogren’s syndrome, schizofrenie, mania or stroke. These autoimmune anti-glutamate receptor antibodies can bind neurons in few brain regions, activate glutamate receptors, decrease glutamate receptor’s expression, impair glutamate-induced signaling and function, activate blood brain barrier endothelial cells, kill neurons, damage the brain, induce behavioral/ psychiatric/cognitive abnormalities and ataxia in animal models, and can be removed or silenced in some patients by immunotherapy. J Neural Transm (Vienna). 2014;121:1029–1075.
- Bayraktar UD, Diaz LA, Ashlock B, et al. Zidovudine-based lytic-inducing chemotherapy for Epstein-Barr virus-related lymphomas. Leuk Lymphoma. 2014;55:786–794.
ÚSKALÍ DIAGNOSTIKYÚSKALÍ DIAGNOSTIKY
Vzhledem k tomu, že neexistují krevní testy ani zobrazovací vyšetření mozku pro stanovení diagnózy schizofrenie, je třeba věnovat velkou pozoronost konstalaci pVzhledem k tomu, že neexistují krevní testy ani zobrazovací vyšetření mozku pro stanovení diagnózy schizofrenie, je třeba věnovat velkou pozoronost konstalaci p
více…REAGILA U AKUTNÍ SCHIZOFRENIENÁŠ PŘÍPRAVEK U AKUTNÍ SCHIZOFRENIE
Když je stanovena diagnóza schizofrenie, musí lékaři, pacienti a rodinní příslušnící provést důležité rozhodnutí oKdyž je stanovena diagnóza schizofrenie, musí lékaři, pacienti a rodinní příslušnící provést důležité rozhodnutí o terapii. I když by člověk intuitivně řekl, že
více…